Gentherapie als mögliche Behandlungsform der felinen Leukämievirus-Infektion eine in vitro Pilotstudie

Das Feline Leukämievirus (FeLV) ist ein Retrovirus, das weltweit bei Katzen vorkommt. Eine hohe persistierende Viruslast geht mit einer fortschreitenden Infektion (progressive Infektion) der Katze und todbringenden FeLV-assoziierten Erkrankung einher. Im Gegensatz dazu können bei Katzen mit regressiver Infektion niedrige Viruslasten, eine wirksame Immunantwort und ein besseres klinisches Ergebnis beobachtet werden. Wir stellten die Hypothese auf, dass durch die Senkung der Viruslast bei progressiv infizierten Katzen mithilfe der CRISPR/SaCas9-gestützten Gentherapie das Immunsystem der Katze in die Lage versetzt werden könnte, die Infektion in Richtung eines regressiven Verlaufs zu lenken (Kippen der Waage zugunsten der Katze).

Unsere in vitro Vorstudien zeigten nun, dass das FeLV-Provirus mit dem CRISPR/SaCas9-Ansatz effizient ins Visier genommen werden kann. Ob das beobachtete Ausmass des Provirus-Targetings ausreicht, um progressiv FeLV-infizierten Katzen die Möglichkeit zu geben, die Infektion zu überwinden, bedarf weiterer Untersuchungen. Diese Vorversuche sind aber sehr vielversprechend.

Unsere Studie ist open access und kann frei heruntergeladen werden unter:

https://www.mdpi.com/1999-4915/13/8/1636

Legende zur Figur: Schematische Darstellung der möglichen Szenarien einer FeLV-Infektion. Im Verlauf einer FeLV-Infektion korreliert die Virus-/Proviruslast häufig mit dem Krankheitsverlauf. Während bei einer abortiven Infektion die Immunantwort der Katze die Virusvermehrung erfolgreich eliminiert (starkes Immunsystem: I), ist die Viruslast bei einer progressiven Infektion konstant hoch (Mangel an effektiver FeLV-spezifischen humoralen und zellulären Immunität: I). Während einer regressiven Infektion kann eine wirksame Immunreaktion (gekennzeichnet mit I) FeLV kontrollieren, oft während des gesamten Lebens der Katze, wodurch FeLV-bedingte Krankheiten und Todesfälle vermieden werden können. Es ist das Ziel dieser Studie, Techniken zu entwickeln, mit denen sich der Verlauf einer FeLV-Infektion von progressiv auf regressiv umstellen lässt, und zwar mit Hilfe einer CRISPR/SaCas9-Behandlung, die die FeLV-Proviruslast in den Zellen der Katzen reduziert und dem Immunsystem hilft, die Virämie zu überwinden.